Skróty: COVID-19 – ang. coronavirus disease 2019, choroba wywołana przez nowego koronawirusa SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 – ang. severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2
Wprowadzenie
Aby zahamować i zmniejszyć skutki pandemii COVID-19, konieczne jest opracowanie leków skutecznych przeciw SARS-CoV-2. Zespół badaczy ze Stanów Zjednoczonych zaobserwował podobieństwo w strukturze proteaz niezbędnych do replikacji SARS-CoV-2 oraz HCV. Wyniki tej obserwacji sugerują, że leki, które hamują proteazę HCV mogłyby również hamować proteazę SARS-CoV-2.
Cel pracy
Celem badania była ocena zdolności dziesięciu inhibitorów proteazy HCV do zahamowania replikacji SARS-CoV-2.
Metody
Przeprowadzono badanie eksperymentalne. Wykorzystano wirtualne modelowanie do oceny sposobu wiązania leków z białkami wirusa, na tej podstawie wytypowano 10 leków stosowanych w terapii HCV, które wiązały główną proteazę SARS-CoV-2. W celu oceny hamowania replikacji przeprowadzono badanie z użyciem hodowli komórkowych. Wykorzystano małpią linię komórkową Vero oraz ludzką linię komórkową. Następnie oceniono wpływ działania analizowanych leków przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C na aktywność przeciwwirusową remdesiwiru.
Wyniki
Badacze wykazali, że siedem spośród analizowanych leków stosowanych w terapii HCV hamowało zarówno aktywność głównej proteazy SARS-CoV-2, jak i replikację wirusa SARS-CoV-2 na liniach komórkowych: Vero i/lub ludzkich. Wykazano także, że cztery leki będące inhibitorami proteazy HCV - symeprewir, waniprewir, parytaprewir i grazoprewir, hamują proteazę podobną do papainy SARS-CoV-2. Zaobserwowano, że te cztery leki działają synergistycznie z inhibitorem wirusowej polimerazy – remdesiwirem w celu zahamowania replikacji wirusa, zwiększając aktywność przeciwwirusową remdesiwiru nawet 10-krotnie, podczas gdy te leki, które hamowały tylko główną proteazę SARS-CoV-2 nie działały synergistycznie z remdesiwirem.
Podsumowanie
Stosowanie remdesiwiru z lekami hamującymi proteazę podobną do papainy SARS-CoV-2 może być skuteczną opcją leczenia COVID-19. Konieczne są badania kliniczne, które pozwolą na ocenę skuteczności tej terapii skojarzonej u ludzi.